Лекарственные препараты группы Оксазолидиноны
Содержание
- Общее
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
Общее
Новый класс синтетических антимикробных ЛС, проявляющих активность в отношении грамположительных микроорганизмов. В настоящее время в нашей стране и за рубежом зарегистрирован только один из этих препаратов – линезолид. Он стал первым в мире антибиотиком, зарегистрированным специально для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным S. Aureus (MRSA), и вторым (после хинупристин/далфопристина) – для лечения инфекций, вызванных ванкомицинрезистентными энтерококками (VRE).
Фармакологическое действие
Механизм действия оксазолидинонов связан с ингибированием синтеза белка в рибосомах бактериальной клетки. В отличие от других антибиотиков, ингибирующих синтез белка, они действуют на ранних этапах трансляции (необратимое связывание с 30S и 50S субъединицей рибосом), в результате чего нарушается процесс образования 70S-комплекса и формирование пептидной цепи. В результате уникального механизма действия не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов к линезолиду и другим антибиотикам, действующим на рибосомы (макролиды, линкозамиды, стрептограмины, аминогликозиды, тетрациклины и хлорамфеникол).
Резистентность к линезолиду in vitro развивается крайне медленно. Спонтанные мутации S. Aureus и развитие резистентности не отмечены при экспозиции линезолида в концентрациях 2, 4 и 8 МПК. Частота спонтанных мутаций метициллинрезистентных и метициллинчувствительных S. Aureus (MRSA и MSSA) и S. Epidermidis составила < 1*10-9.
Фармакокинетика
При приеме внутрь линезолид быстро и хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 100%, не зависит от приема пищи. Максимальные концентрации в крови достигаются через 1-2 Распределяется во многих тканях и средах организма. Связь с белками достигает 31%. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с мочой, в основном в неактивном состоянии. Период полувыведения – 4,5-5,5 не зависит от возраста пациента и функции почек и печени.