Лекарственные препараты группы Алкалоиды барвинка и их аналоги
Содержание
- Описание
- ATX код
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Ограничения к использованию
- Побочные эффекты
- Меры предосторожности применения
- Взаимодействие
Другие названия и синонимы
Винкаалкалоиды.
Названия
Название фармакологической группы: Алкалоиды барвинка и их аналоги.
Описание
Алкалоиды барвинка - это противоопухолевые препараты растительного происхождения, которые, связываясь с ключевым белком микротрубочек тубулином, препятствуют его полимеризации.
В эту группу входят препараты винбластин (Велбе), винкристин ( Винкристин-Рихтер , Винкристин-Тева , Цинкристин, Цитомид), винорелбин (Навельбин).
Фармакологическое действие
Противоопухолевые препараты этой группы связываются с ключевым белком микротрубочек тубулином и препятствуют его полимеризации. В результате митотическое веретено не образуется, хромосомы, подготовленные к делению, фрагментируются. Деление в клетках прекращается, что приводит к их гибели.
Фармакокинетика
Связывание с белками составляет 80%. Метаболизируется в печени. Выводится из организма (преимущественно с желчью) в три фазы с периодами полувыведения продолжительностью (средние значения) соответственно 5 минут, 2 часа и 30 часов. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.
Винкристин после внутривенного введения быстро распределяется в тканях организма. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Винкристин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени и выводится в основном с желчью. 70-80% препарата обнаруживается в фекалиях в неизмененном состоянии и в виде метаболитов, 10-20% препарата определяются в моче. Начальный, средний и конечный период полувыведения составляет 5 минут, 2,3 часа и 85 часов соответственно. Терминальный период полураспада может колебаться в пределах от 19 до 155 часов.
Показания к применению
Показания для применения винкристина.
* Острые лейкозы.
* Болезнь Ходжкина.
* Опухоль Вильмса.
* Рабдомиосаркома.
* Нейробластома.
* Миелома.
* Саркома Капоши.
* Саркомы костей и мягких тканей.
* Мелкоклеточный рак легких.
* Хориокарцинома.
Показания для назначения винбластина.
* Лимфогранулематоз.
* Неходжкинские лимфомы.
* Нейробластома.
* Герминогенные опухоли яичка.
* Опухоли головы и шеи.
* Рак молочной железы.
* Рак легкого.
* Рак почки.
* Рак мочевого пузыря.
* Гистиоцитоз.
* Грибовидный микоз.
Противопоказания
* Гиперчувствительность к препаратам этой группы.
* Беременность.
* Лактация.
* Нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
* Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы.
* Выраженное угнетение функции костного мозга (лейкопения менее 4000/мкл, гранулоцитопения менее 750/мкл, тромбоцитопения - менее 120000/мкл).
Ограничения к использованию
С осторожностью препараты этой группы применяются при следующих состояниях:
* Гипербилирубинемия.
* Механическая желтуха.
* Предшествующая лучевая терапия (гепатобилиарной области и области спинного мозга).
* Гиперурикемия.
* Печеночная недостаточность.
Алкалоиды барвинка и их аналоги следует назначать с осторожностью пожилым пациентам, так как нейротоксичность в этой группе пациентов может быть более выраженной.
Побочные эффекты
1) Аллергические реакции:
* Анафилаксия.
* Отек Квинке.
2) Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
* Судороги.
* Парастезии.
* Параличи.
* Нейропатия.
* Неврит периферических нервов.
* Мышечная гипотония.
* Атаксия.
* Головные боли.
* Депрессия.
* Галлюцинации.
* Нарушения сна.
* Диплопия.
* Птоз.
* Атрофия зрительного нерва.
* Нарушение функций черепномозговых нервов (особенно VШ пары: глухота, головокружение, нистагм).
3) Со стороны желудочно-кишечного тракта:
* Тошнота.
* Рвота.
* Стоматиты.
* Запоры.
* Боли в животе.
* Диарея.
4) Со стороны мочевыделительной системы:
* Полиурия.
* Дизурия.
* Задержка мочи.
* Нефропатия.
5) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Отеки.
* Повышение или понижение АД.
6) Со стороны дыхательной системы:
* Одышка.
* Выраженный бронхоспазм.
7) Со стороны системы кроветворения:
* Лейкопения.
* Тромбоцитопения. Анемия.
8) Другие:
* Алопеция.
* Сыпь.
* Аменорея.
* Азооспермия.
* Снижение массы тела.
Меры предосторожности применения
Во время лечения препаратами этой группы следует осуществлять регулярный гематологический контроль.
При повышении уровней мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи.
Нейротоксичность алкалоидов барвинка и их аналогов может отрицательно повлиять на способность управления транспортными средствами.
Взаимодействие
При одновременном применении алкалоидов барвинка и их аналогов с нейротоксическими препаратами (изониазид) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.
Препараты этой группы могут снижать противосудорожный эффект фенитоина.
При одновременном применении алкалоиды барвинка и их аналоги ослабляют действие противоподагрических средств.
При назначении в комбинации с митомицином алкалоиды барвинка и их аналоги могут вызывать бронхоспазм и угнетение дыхания.
При необходимости применения алкалоидов барвинка и их аналогов в комплексе с L-аспарагиназой их нужно вводить за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.
Одновременное применение алкалоидов барвинка и их аналогов с преднизолоном может приводить к усилению угнетения функции костного мозга.