Лекарственные препараты группы Аналоги пурина
Содержание
- Описание
- ATX код
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Побочные эффекты
- Меры предосторожности применения
- Взаимодействие
Названия
Название фармакологической группы: Аналоги пурина.
Описание
Аналоги пурина – это противоопухолевые препараты, которые ингибируют синтез пуриновых нуклеотидов, что приводит к прекращению деления клеток и торможению пролиферативных процессов.
Фармакологическое действие
Молекула 6-меркаптопурина отличается от молекулы природного пурина – гипоксантина - наличием атома серы вместо атома кислорода в 6-м положении структурной формулы. 6-Меркапторпурин способен ингибировать первый этап биосинтеза пуринов. Это происходит после его преобразования (под влиянием фермента фосфорилазы) в рибонуклеотид меркаптопуринфосфорибозил, который, в свою очередь, при участии тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Метаболиты 6-меркаптопурина угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидтрансферазу – первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов.
Тиогуанин, также как и 6-меркаптопурин, является серосодержащим аналогом гипоксантина. Отличается от 6-меркаптопурина наличием NH 2 -группы на месте одного из атомов водорода. В организме тиогуанин превращается в 6-тиогуанинтрифосфат, который тормозит синтез пуринов.
Ингибирование синтеза пуринов приводит к нарушению митотического цикла в S-фазе, что вызывает гибель клеток.
Фармакокинетика
Всасывание меркаптопурина из ЖКТ неполное (до 50%). Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится почками. В первые 24 часа после приема внутрь 46% дозы препарата экскретируется с мочой. Метаболиты меркаптопурина обнаруживаются в моче через 2 часа после введения меркаптопурина и определяются в моче в течение нескольких недель после прекращения лечения. Период полувыведения меркаптопурина – трехфазный: 45 минут, 2,5 часа и 10 часов соответственно. У его метаболитов период полувыведения более продолжительный.
После приема тиогуанина внутрь из ЖКТ всасывается около 30% принятой дозы. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется в печени. Период полувыведения составляет в среднем 80 мин. Выводится почками в виде метаболитов.
Показания к применению
* Острый лимфобластный лейкоз.
* Острый миелобластный лейкоз.
* Хронический миелолейкоз.
Меркаптопурин может также назначаться при болезни Крона; фопурин – при ретикулезе кожи, ретинобластоме.
Противопоказания
* Гиперчувствительность.
* Угнетение костномозгового кроветворения.
* Печеночная недостаточность.
* Почечная недостаточность.
* Острые инфекционные заболевания.
* Гиперурикемия.
* Подагра.
* Беременность.
* Лактация.
Побочные эффекты
1) Со стороны органов кроветворения:
* Лейкопения.
* Тромбоцитопения.
* Агранулоцитоз.
* Анемия.
* Панцитопения.
2) Со стороны пищеварительной системы:
* Снижение аппетита.
* Тошнота.
* Рвота.
* Диарея.
* Гепатонекроз.
* Холестаз.
* Изъязвление слизистой оболочки полости рта.
* Панкреатит.
3) Аллергические реакции:
* Лихорадка.
* Кожная сыпь.
* Зуд.
4) Прочие:
* Пигментация кожи.
* Гиперурикемия.
* Нефропатия.
Меры предосторожности применения
Во время лечения препаратами этой группы необходимо ежедневно выполнять развернутые анализы крови.
Еженедельно в начале терапии, ежемесячно - в период поддерживающей терапии следует определять уровни печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина.
Для предотвращения возникновения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, назначение аллопуринола.
Взаимодействие
При одновременном применении аналогов пурина:
С пробенецидом, сульфинпиразоном, колхицином - повышается риск развития нефропатии.
С непрямыми антикоагулянтами – кровотечений.
С доксорубицином - гепатотоксичности.
С глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином - увеличивается вероятность возникновения инфекций и вторичных опухолей.